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端粒酶激活与细胞永生化

端粒

第21卷第6期国外医学 生理、病理科学与临床分册

V01.2l

No.6

2001年12月

ForeignMedicalSciences’Section0fPathophysiolo斟andClinicalMedicine

Dec.2001

端粒酶激活与细胞永生化

杨静综述

曾亚审校

(中南大学湘雅医学院肿瘤研究所,湖南长沙410078)

摘要:细胞永生化是体外研究癌变多阶段的良好模型,其分子机制的研究为深入探讨肿瘤的发病机制奠定基础。细胞永生化过程呈多阶段,主要有两个限制点,即老化期(Senescence)和危机期(Crisis)。正常体细胞必须克服这两个限制点才能进入永生化。近年来的研究表明,端粒酶活性表达与细胞永生化密切相关,端粒酶活性升高可促使细胞逃避老化期和危机期进入永生化。

关键词:端粒;

端粒酶;

上皮细胞;

永生化

中图分类号:R345文献标识码:A

文章编号:1001.1773(2001)06-0462.03

在一些致瘤因素,如猿猴病毒SV40大T抗原、酶活性表达参与胃癌癌变启动,提示细胞端粒酶激乳头状疱疹病毒HPVE6和E7蛋白、腺病毒E1A等活是癌变的早期事件。Najjiar等Ho在观察人卵巢上

DNA致瘤病毒产物以及myc,r'dS等癌基因作用下,皮细胞永生化过程中发现,随着细胞永生化进程,端

少数细胞可通过老化期(Senescence)和危机期(Cri.粒酶活性逐步升高,进一步表明端粒酶活性表达在

sis)的限制,获得在体外无限生长的能力,即永生化。永生化过程中起重要作用。Chang等b1应用TRAP

目前认为,细胞永生化过程中受到的限制与细胞内法检测了54例从不典型增生到不同恶性程度的鼻染色体端粒程序性缩短有关【1j。端粒是位于染色体咽癌组织标本,在绝大多数癌组织及少量鳞状化生末端的一种由6kb串联的短片段重复序列组织中检测到端粒酶活性,表明端粒酶表达可能启(TrAGGG)。及一些结合蛋白组成的特殊结构。每次动了非正常鼻咽组织的癌变,提示端粒酶激活在肿细胞分裂,端粒丢失约50~200个核苷酸。当端粒瘤发生、发展过程中具有重要作用。

缩短至一定限制长度时,细胞脱离细胞周期而停止2

hTERT与端粒酶

生长。因此认为,端粒可能是阻止细胞永生化的结人端粒酶逆转录酶(h,IERT)是端粒酶的催化亚

构障碍。端粒序列的复制依赖于细胞内端粒酶的作基,与端粒酶RNA一端粒酶相关蛋白l(hTEPl)复合物用。端粒酶由RNA及相关蛋白组成,是一种逆转录结合形成全酶,激活端粒酶活性。研究表明,端粒酶酶,它以自身RNA为模板逆转录合成端粒重复序列RNA及hTEPl广泛存在于各类细胞中,而hTERT仅

以维持端粒长度。近年来的研究表明,端粒酶的重存在于端粒酶阳性表达的细胞中【6],提示hTERT是

新激活与细胞永生化和肿瘤发生、发展密切相关乜]。

调节端粒酶活性的正调控因子。Jong等Ho对hTERT1

端粒酶激活在细胞永生化及细胞癌变中的作用在胃癌组织的表达进行研究,发现胃癌早期hTERT

正常体细胞几乎没有端粒酶活性,仅在于细胞、

表达上调,提示b肛RT诱导端粒酶表达并促使胃癌

生殖细胞等存在端粒酶表达,而大多数人永生化细的发生、发展。

胞系以及各种人类肿瘤,如头颈部肿瘤、肺癌、卵巢将外源hTERT基因导人多类细胞可诱导端粒酶癌、宫颈癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌等肿瘤组织中活性,进而延长细胞体外培养寿命,甚至可发展成为端粒酶活性表达升高(约80%~90%肿瘤组织呈端永生化细胞。Bodnar等哺。首次报道,将外源hTERT

粒酶阳性),提示端粒酶活性表达与肿瘤的发生、发基因导人正常的人视网膜上皮细胞和人包皮纤维细

展密切相关。Yasui等b1对胃癌癌变过程中多种癌胞,可促使细胞体外培养寿命延长。Halvorsen等bJ

基因、抑癌基因、DNA修复基因、细胞周期调控因子、将hTERT基因导入SV40T抗原转化的人胰腺上皮细胞粘附因子、生长因子及其受体等进行观察,认为细胞,可促使端粒酶活性升高并促使转化细胞通过基因和染色体的不稳定性是胃癌癌变的基础,端粒

危机期。但有实验报道,导入外源hTERT基因仅促

收稿日期:2001-02.12修回13期:20014)6-05

作者简介:杨静0969.),女,广东汕头人,中南大学湘雅医学院肿瘤研究所助理研究员,博士,从事鼻咽癌癌变的分子机制方面的研究。

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